2,9 milyon insanı etkileyen otoimmün bir hastalık olan multipl skleroz, biyolojik bir bilmece sunuyor.
Pek çok araştırmacı, hastalığın Epstein-Barr olarak bilinen bir virüs tarafından tetiklendiğinden şüpheleniyor; bu virüs, bağışıklık sisteminin sinirlere saldırmasına neden oluyor ve hastaları yürümekte veya konuşmakta güçlük çekiyor. Ancak virüs hikayenin tamamı olamaz çünkü neredeyse herkes hayatının bir noktasında virüse yakalanmıştır.
Yeni bir çalışma, 5000 yıl önce Batı Asya bozkırlarında sığır güden kayıp bir göçebe kabilesinin iskelet kalıntılarında bu paradoksa olası bir çözüm buldu. Göçebelerin, kendilerini büyük olasılıkla hayvanlarının taşıdığı patojenlerden koruyan ancak aynı zamanda bağışıklık sistemlerini daha hassas hale getiren genetik mutasyonlar taşıdıkları ortaya çıktı. Çalışma, bu genlerin, göçebelerin torunlarını kontrolden çıkmış bir bağışıklık tepkisine yatkın hale getirdiğini öne sürüyor.
Bulgu, evrimsel geçmişin yaşayan insanların sağlığını nasıl şekillendirdiğini anlamaya yönelik daha büyük ve benzeri görülmemiş bir çabanın parçası. Araştırmacılar, yaklaşık 3.000 ila 11.000 yıl önce Portekiz ile Sibirya ve Norveç ile İran arasında yaşayan binlerce insanın genomunu analiz ediyor. Sadece multipl sklerozun değil, aynı zamanda diyabet, şizofreni ve diğer birçok çağdaş hastalığın da genetik köklerinin izini sürmeyi umuyorlar.
Çalışmaya öncülük eden Kopenhag Üniversitesi’nden genetikçi Eske Willerslev, “Eski insan genomunu tamamen yeni bir seviyeye taşıyoruz” dedi.
Araştırmacılar multipl skleroz çalışmasının yanı sıra eski halkların genetiği ve sağlığı üzerine diğer üç makaleyi Çarşamba günü Nature dergisinde yayınladılar.
On yıldan fazla bir süredir Dr. Willerslev ve diğer araştırmacılar eski insan kemiklerinden DNA çekiyorlar. Hayatta kalan genetik materyali yaşayan insanlarınkiyle karşılaştıran bilim insanları, dünya çapındaki en önemli insan göçlerinden bazılarını takip edebildiler.
Örneğin, yaklaşık 8.000 yıl öncesinden başlayarak çiftçilerin şu an Türkiye olan yerden Avrupa’ya doğru hareketini kayıt altına aldılar. Bu ilk çiftçiler, kıtada 30.000 yıldan fazla süredir yaşayan Avrupalı avcı-toplayıcılarla karşılaştı. Bazı yerlerde, çiftçilerin gelişinden sonra avcı-toplayıcı DNA’sının iskeletlerden kaybolması, şiddetli çatışmalara işaret ediyor. Diğer yerlerde, iki popülasyon, karışık bir ataya sahip sonraki nesillerin ortaya çıkmasına yetecek kadar karışmıştı.
Bir sonraki büyük göç değişiminden önce binlerce yıl geçti. Yaklaşık 5000 yıl önce Avrupa DNA’sı, Yamnaya adı verilen Ukrayna’dan Kazakistan’a kadar uzanan bozkırlarda yaşayan bir grup pastoralistin genetik imzalarını göstermeye başladı.
Yamnaya, yol boyunca inekleri, keçileri ve koyunları güderek yüzlerce kilometrelik otlaklarda atlar ve vagonlarla seyahat etti. Çiftlikleri veya şehirleri olmasa bile yüzyıllar boyunca ölülerini altın ve mücevherlerle gömerek refah içinde yaşadılar.
Tunç Çağı’nda Yamnaya, Avrupa’nın yanı sıra Asya’nın büyük bir kısmını da kapsayacak şekilde topraklarını genişletti. Dr. Willerslev ve meslektaşları, grubun Avrupa’da karşılaştığı çiftçileri sık sık ortadan kaldırdığını, ancak bazı yerlerde barışçıl ilişkilere sahip olduklarını keşfettiler.
Bugün, Kuzey Avrupa’daki insanlar atalarının çoğunun izini Yamnaya’ya kadar sürebilmektedir. Daha güneyde Yamnaya soyu daha az yaygındır. Oradaki insanların ataları daha çok Yakın Doğu çiftçilerinden ve Avrupa’nın eski avcı-toplayıcılarından geliyor.
Dr. Willerslev ve meslektaşları, her bir antik grubun ne tür genetik varyasyonlar taşıdığını ve bunların sağlıklarını nasıl etkilediğini merak ettiler. Bunu öğrenmek için araştırmacılar, onların yaşayan torunlarından bazılarını inceledi.
Büyük bir DNA ve tıbbi bilgi veri tabanı olan UK Biobank’tan yararlandılar. Bilim adamlarının incelediği 433.395 gönüllünün çoğu Britanya’da doğdu, ancak 24.511’i diğer ülkelerde doğdu.
Araştırmacılar veri tabanındaki binlerce genetik varyantı geniş bir hastalık yelpazesine yönelik artan risklerle ilişkilendirmeyi başardılar. Daha sonra gönüllülerin DNA’sını antik iskeletlerden alınan genetik parçalarla karşılaştırdılar.
Bir analiz, örneğin Batı Avrupa’daki avcı-toplayıcıların yüksek kolesterol, yüksek tansiyon ve diyabet riskini artıran varyantların çoğunu taşıdığını buldu. Bir diğeri, eski Yakın Doğu çiftçilerinin kaygı ve diğer duygudurum bozukluklarıyla bağlantılı yüksek bir değişkenlik yükü taşıdığını gösterdi.
Bu bulgular, bu eski insanların mutlaka bu rahatsızlıklardan muzdarip olduğu anlamına gelmiyor. Genetik değişkenler tuzak kuruyor, ancak çoğu zaman bu tuzağı ortaya çıkaran çevre oluyor.
Örneğin diyabet, modern dünyada, kısmen ucuz, şeker yüklü gıdaların beslenmemizin giderek artan bir bölümünü oluşturması nedeniyle giderek daha yaygın hale geliyor. Daha önceki yüzyıllarda diyabet için yüksek riskli genlerin hastalığa yol açma fırsatı olmayabilir.
Dr. Willerslev ve meslektaşları bazı durumlarda bu genetik varyantların eski insanlara hayatta kalma avantajı sağladığını buldu.
Örneğin multipl skleroz riskini artıran varyantlar Yamnaya’da giderek daha yaygın hale geldi. Bunları taşıyan göçebelerin, taşımayanlara göre daha fazla yavru sahibi olduğu görülüyor.
Dr. Willerslev, “Günümüzde yüksek multipl skleroz riskine neden olan bu varyantların geçmişte bir faydası olmuş olmalı” dedi.
Yeni çalışmalar bu faydanın ne olduğuna dair bazı güçlü ipuçları veriyor. İskeletlerin bazılarında sadece insanlardan değil, aynı zamanda hastalığa neden olan virüs ve bakterilerden de DNA bulunuyordu. Bu patojenlerin çoğu avcı-toplayıcılarda ve hatta Avrupa’nın ilk çiftçilerinde bile görülmedi. Ancak Yamnaya kalıntıları, vebaya neden olan da dahil olmak üzere birçok patojenin genetik imzasını içeriyordu.
Dr. Willerslev, “Bu varyantlar bulaşıcı hastalıklara karşı bir tür koruma sağlıyor gibi görünüyor” dedi.
Multipl skleroz üzerine yapılan çok sayıda araştırma, hastalık riskini artıran varyantların aynı zamanda bağışıklık sisteminin virüs ve bakterilere karşı saldırısını daha agresif hale getirdiğini öne sürüyor.
Dr. Willerslev ve meslektaşları, Yamnaya’nın hayvan hastalıklarına karşı önceki insanlara göre daha savunmasız olduğunu savundu. Yamnayalar et ve süt açısından hayvanlara bağımlıydı ve bozkırlarda ilerlerken sürüleriyle sürekli temas halindeydi.
Bu koşullar hastalıkların insanlara sıçraması için yeni bir fırsat sağladı. Buna yanıt olarak Yamnaya, yeni düşmanları savuşturmalarına yardımcı olan bağışıklıkla ilgili genler geliştirdi.
Avustralya’daki Adelaide Üniversitesi’nden genom bilimcisi Yassine Souilmi, Dr. Willerslev ve meslektaşları hakkında şunları söyledi: “Gerçekten çok zorlayıcı bir vaka ortaya çıkardılar.” “Daha fazla deneysel test sonuçlarıyla eşleşmezse şok olurum.”
Yeni çalışmalarda Dr. Willerslev ile işbirliği yapan Oxford Üniversitesi’nden multipl skleroz uzmanı Dr. Lars Fugger, hastalığın son on yıllara kadar yaygınlaşmamış olabileceğini söyledi. Geçtiğimiz yüzyıllara göre bulaşıcı hastalıkların daha az olduğu günümüz ortamında, güçlü bir bağışıklık sisteminin kendi vücuduna saldırarak tekleme yapma olasılığının daha yüksek olduğunu söyledi.
Dr. Fugger, “Birçoğumuz tertemiz bir ortamda yaşıyoruz” dedi. “Denge artık orada değil.”
Multipl sklerozun evrimsel kökenlerini anlamak, araştırmacılara hastalık için daha iyi tedaviler bulma konusunda yol gösterebilir. Şu anda bu durumun tek etkili tedavisi bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlardır. Dr. Fugger’a göre bu ilaçlar, biyolojimizin hassas bir şekilde dengelenmiş bir kısmına karşı kullanılan kör araçlar gibi görünüyor.
“Sadece devre dışı bırakmak yerine, nasıl dengesiz olduğunu daha ayrıntılı olarak bulmaya çalışmalı ve sonra onu yeniden ayarlamaya çalışmalıyız” dedi.
Araştırmacılar şizofreni ve sedef hastalığı gibi diğer hastalıklar üzerinde de benzer analizlere başlıyorlar. Dr. Fugger, “Bu sadece başlangıç” dedi.
Şimdilik Birleşik Krallık Biyobankasına güvenmeye devam ediyorlar, bu da sonuçlarının büyük ölçüde kuzey Avrupalıların sağlığını etkileyen genlerle sınırlı olacağı anlamına geliyor. Araştırmada yer almayan Institut Pasteur’den evrimsel genetik uzmanı Lluis Quintana-Murci, “Dünyanın diğer bölgelerinde de benzer çalışmaların yapılması olağanüstü olurdu” dedi.
Ancak bu tür çalışmaları yürütmek için çok az fırsat var. Birçok ülkede ayrıntılı elektronik sağlık kayıtları bulunmuyor. Ve Batılı bilim adamlarının etik olmayan davranışları, birçok Yerli halkın bu tür çabalara DNA bağışlamak konusunda ilgisiz kalmasına neden oldu.
Avustralya Yerlileri için bir veri tabanı oluşturmaya yardımcı olan Dr. Souilmi, her popülasyonun farklı evrim yolunun genel olarak insan biyolojisi hakkında önemli bilgiler ortaya çıkarabileceğini söyledi. “Dünyanın diğer bölgelerini inceleyerek aslında günümüzün tüm insani koşullarına ilişkin anlayışımızı genişletiyoruz” dedi.
