Küçük bir denemeydi, her biri aynı ilacı alan sadece 18 rektum kanseri hastası.
Ancak sonuçlar şaşırtıcıydı. Kanser, fizik muayene, endoskopi, PET taramaları veya MRI taramaları ile saptanamayan her hastada kayboldu.
Memorial Sloan Kettering Cancer Center’dan Dr. Luis A. Diaz Jr., New England Journal of Medicine’de Pazar günü yayınlanan ve GlaxoSmithKline ilaç şirketi sponsorluğunda sonuçları açıklayan bir makalenin yazarı, Bir tedavinin her hastada kanseri tamamen yok ettiği başka hiçbir çalışma bilmiyordu.
“Bunun kanser tarihinde ilk kez gerçekleştiğine inanıyorum” dedi Dr. Diaz.
San Francisco California Üniversitesi’nde kolorektal kanser uzmanı olan ve araştırmaya dahil olmayan Dr. Alan P. Venook, bunun bir ilk olduğunu düşündüğünü de söyledi.
Her hastada tam bir remisyon “hiç duyulmamış” dedi.
Bu rektum kanseri hastaları, bağırsak, idrar ve cinsel işlev bozukluğu ile sonuçlanabilecek kemoterapi, radyasyon ve büyük olasılıkla yaşamı değiştiren cerrahi gibi zorlu tedavilerle karşı karşıya kaldı. Bazılarının kolostomi torbalarına ihtiyacı olacaktır.
Çalışma bittiğinde, bu prosedürlerden geçmek zorunda kalacaklarını düşünerek girdiler çünkü kimse tümörlerinin kaybolmasını beklemiyordu.
Ancak bir sürprizle karşılaştılar: Daha fazla tedaviye gerek yoktu.
Memorial Sloan Kettering Kanser Merkezi’nde onkolog olan ve Pazar günü Amerika Birleşik Devletleri’nin yıllık toplantısında sunulan makalenin yazarlarından Dr. Andrea Cercek, “Çok fazla mutluluk gözyaşları vardı” dedi. Klinik Onkoloji Derneği.
Dr. Venook’un da eklediği bir başka sürpriz, hastaların hiçbirinde klinik olarak önemli komplikasyonların olmamasıydı.
Ortalama olarak, her beş hastadan biri, kontrol noktası inhibitörleri olarak bilinen, hastaların aldığı dostarlimab gibi ilaçlara karşı bir tür ters tepkiye sahiptir. İlaç altı ay boyunca her üç haftada bir verildi ve doz başına yaklaşık 11.000 dolara mal oldu. Kanser hücrelerinin maskesini kaldırarak bağışıklık sisteminin onları tanımlamasına ve yok etmesine izin verir.
Advers reaksiyonların çoğu kolayca yönetilebilse de, kontrol noktası inhibitörleri alan hastaların yüzde 3 ila yüzde 5’i, bazı durumlarda kas güçsüzlüğü ve yutma ve çiğneme güçlüğü ile sonuçlanan daha ciddi komplikasyonlara sahiptir.
Dr. Venook, önemli yan etkilerin olmamasının “ya yeterli hastayı tedavi etmedikleri ya da bir şekilde bu kanserlerin tamamen farklı olduğu anlamına geldiğini” söyledi. ”
Makaleye eşlik eden bir başyazıda, Kuzey Karolina Üniversitesi Lineberger Kapsamlı Kanser Merkezi’nden Dr. Hanna K. Sanoff, araştırmaya dahil olmayan, bunu “küçük ama zorlayıcı” olarak nitelendirdi. Yine de, hastaların tedavi edilip edilmediğinin net olmadığını da sözlerine ekledi.
“Dostarlimaba klinik olarak tam bir yanıtın tedaviye eşit olup olmadığını öğrenmek için gereken süre hakkında çok az şey biliniyor” dedi Dr. Sanoff başyazıda.
Harvard Tıp Okulu’nda kolorektal kanser uzmanı olan Dr. Kimmie Ng, sonuçların “olağanüstü” ve “benzeri görülmemiş” olmasına rağmen, tekrarlanması gerektiğini söyledi.
Rektum kanseri çalışması için ilham kaynağı, Dr. Diaz’ın 2017 yılında liderliğini yaptığı ve ilaç üreticisi Merck’in finanse ettiği bir klinik araştırmadan geldi. Vücutlarının çeşitli bölgelerinden kaynaklanan metastatik kanserli 86 kişiyi içeriyordu. Ancak kanserlerin tümü, hücrelerin DNA’daki hasarı onarmasını önleyen bir tekrar mutasyonunu paylaştı. Bu mutasyonlar tüm kanser hastalarının yüzde 4’ünde görülür.
Bu denemedeki hastalar iki yıla kadar bir Merck kontrol noktası inhibitörü pembrolizumab aldı. Hastaların yaklaşık üçte biri ile yarısı arasında tümörler küçüldü veya stabilize oldu ve daha uzun yaşadılar. Tümörler, denemeye katılanların yüzde 10’unda kayboldu.
Bu, Dr. Cercek ve Dr. Diaz’ı şu soruyu sormaya yöneltti: İlaç, kanser yayılma şansı bulamadan, hastalığın seyri sırasında çok daha erken kullanılsaydı ne olurdu?
Lokal olarak ilerlemiş rektum kanserli hastalarla ilgili bir araştırmaya karar verdiler – rektuma ve bazen lenf düğümlerine yayılmış, ancak diğer organlara yayılmayan tümörler. Dr. Cercek, 2017 denemesinde hastaları etkileyen aynı mutasyonlara sahip hastaların bir kısmına kemoterapinin yardımcı olmadığını fark etmişti. Tedavi sırasında küçülmek yerine rektum tümörleri büyüdü.
Belki de, Dr. Cercek ve Dr. Diaz, bir kontrol noktası inhibitörü ile immünoterapinin bu tür hastaların kemoterapi, radyasyon ve ameliyattan kaçınmasına izin vereceğini düşündüler.
Kanser Araştırmalarında Yeni Gelişmeler
Sahada ilerleme. Son yıllarda araştırmalardaki gelişmeler kanserin tedavi edilme şeklini değiştirmiştir. İşte bazı son güncellemeler:
Pankreas kanseri. Araştırmacılar, kanser hücrelerini tanıyıp öldürebilmeleri için bağışıklık sisteminin bir tür beyaz kan hücresi olan T hücrelerini genetik olarak yeniden programlayarak bir kadında ilerlemiş pankreas kanserini evcilleştirmeyi başardılar. Aynı tedaviyi alan başka bir hasta ise yaşamadı.
Kemoterapi. Kanser tedavisi alanında sessiz bir devrim yaşanıyor: Gittikçe artan sayıda hasta, özellikle meme ve akciğer kanseri olanlar, korkulan tedaviden diğer seçenekler lehine kurtuluyor.
Prostat kanseri. Hastalığın agresif formlarına sahip erkeklerde uzun süreli yaşam süresi olan tümör hücrelerini aramak için radyoaktif moleküllere dayanan deneysel bir tedavi – Amerikalı erkekler arasında kanser ölümünün ikinci önde gelen nedeni.
Lösemi. On yıldan uzun bir süre önce CAR T hücre tedavisi adı verilen yeni bir tedavi aldıktan sonra, kronik lenfositik lösemili iki hasta kan kanserinin ortadan kalktığını gördü. Vakaları, hastalığı olanlara umut veriyor ve bazı yeni gizemler yaratıyor.
Yemek borusu kanseri. Bağışıklık sistemini serbest bırakan bir ilaç olan Nivolumab’ın, büyük bir klinik araştırmaya katılan hastalığı olan hastalarda hayatta kalma sürelerini uzattığı bulundu. Özofagus kanseri dünyada en sık görülen yedinci kanserdir.
Dr. Diaz, kontrol noktası inhibitörleri yapan şirketlere küçük bir denemeye sponsor olup olmayacaklarını sormaya başladı. Duruşmanın çok riskli olduğunu söyleyerek onu geri çevirdiler. O ve Dr. Cercek, ilacı standart tedavilerle iyileşebilecek hastalara vermek istediler. Araştırmacıların önerdiği şey, kanserlerin tedavi edilebilecekleri noktanın ötesine geçmesine izin verebilir.
“Deva standardını değiştirmek çok zor,” dedi Dr. Diaz. “Bütün standart bakım makineleri ameliyatı yapmak istiyor.”
Son olarak, küçük bir biyoteknoloji firması olan Tesaro, araştırmaya sponsor olmayı kabul etti. Tesaro, GlaxoSmithKline tarafından satın alındı ve Dr. Diaz, daha büyük şirkete çalışmayı yaptıklarını hatırlatması gerektiğini söyledi – şirket yöneticileri küçük denemeyi neredeyse unutmuşlardı.
İlk hastaları Sascha Roth, daha sonra 38 yaşındaydı. İlk olarak 2018’de bir miktar rektal kanama fark etti, ancak bunun dışında kendini iyi hissetti – koşucu ve Bethesda, Md.
‘de bir aile mobilyası mağazasını yönetmeye yardım ediyor ) Bir sigmoidoskopi sırasında, gastroenterologunun “Oh hayır. Bunu beklemiyordum!”
Ertesi gün doktor Bayan Roth’u aradı. Tümör biyopsisini yaptırmıştı. “Kesinlikle kanser,” dedi ona.
“Tamamen eridim” dedi.
Yakında, Georgetown Üniversitesi’nde kemoterapiye başlaması planlandı, ancak bir arkadaşı önce Dr. Philip Paty’yi Memorial Sloan Kettering’de görmesi konusunda ısrar etti. Dr. Paty, kanserinin kemoterapiye iyi yanıt vermesini olası kılmayan mutasyonu içerdiğinden neredeyse emin olduğunu söyledi. Ancak, Bayan Roth’un klinik araştırmaya girmeye uygun olduğu ortaya çıktı. Kemoterapiye başlasaydı, olmayacaktı.
Dostarlimaba tam bir yanıt beklemeyen Bayan Roth, radyasyon, kemoterapi ve muhtemelen ameliyattan sonra New York’a taşınmayı planlamıştı. Beklenen radyasyon tedavisinden sonra doğurganlığını korumak için yumurtalıklarını aldırdı ve kaburgalarının altına geri koydu.
Duruşmanın ardından Dr. Çercek kendisine haberi verdi.
“Taramalarınıza baktık,” dedi. “Kesinlikle kanser yok.” Başka bir tedaviye ihtiyacı yoktu.
“Aileme söyledim,” dedi Bayan Roth. “Bana inanmadılar.”
Ancak iki yıl sonra hala kanserden eser yok.
